13 521
правка
Изменения
м
Нет описания правки
'''Гомоцистеин''' [[Изображение:SulfurAA.gif|Серосодержащие аминокислоты |thumb|right]](Hcy, формула SCH2CH2CH(NH2)CO2H) — аминокислота, участвующая в метаболизме живых организмов, наряду с цистеином, метионином и, условно, таурином, относящаяся к серосодержащим.
Интерес к изучению эффектов данной аминокислоты патофизиологами связан с широким распространением патологического состояния — гипергомоцистеинемия . Это состояние характеризуется повышением содержания в плазме Hcy свыше 12 мкмоль/л, причиной которого могут служить мутации ферментов метаболизма гомоцистеина, недостаточность его кофакторов (то есть витаминов — B6, B12, фолиевой кислоты), лекарственные средства, нарушение выделительной функции организма.
== Метаболизм гомоцистеина ==
[[Изображение:MethabHcy.gif|Метаболизм гомоцистеина.|thumb|right]]Обмен Hcy в организме тесно связан с обменом метионина (Met) и его метаболически-активной «модификации» аденозилметионина (AdoMet). Кроме участия в составе аминокислот, практически всё участие метионина в обмене веществ проходит через образование AdoMet. Основными реакциями, в которых участвует AdoMet, являются реакции трансметилирования (переноса метильной группы), значение которых в жизни клетки трудно переоценить: это и синтез множества БАВ (холин, адреналин, креатин), и [[rupedia:метилирование_ДНК|метилирование ДНК]] (один из важнейших механизмов «глобальной» [[rupedia:Эпигенетика|эпигенетической]] регуляции генной активности). Трансметилирование осуществляет большая группа ферментов — трансметилаз.
Перенос метильной группы с AdoMet ведет к образованию аденозилгомоцистеина (AdoHcy), причем накопление этого продукта реакции трансметилирования ведет к ингибированию самой реакции. Это требует немедленного дальнейшего превращения AdoHcy, что реализуется аденозилгомоцистеиназой и связыванием с белком. Образующийся Hcy также должен удаляться из сферы реакции: наряду с AdoHcy он связывается с внутриклеточными белками и экспортируется из клетки, связываясь с белками плазмы, и выводясь, в результате, почками. Hcy, в отличие от AdoHcy, может еще и метаболизироваться тканями организма. Тут существует три реакции: две реметилирования (возврат перенесенных при трансметилировании метильных групп) в Met, одна транссульфирования (перенос сульфатных групп) в цистеин.
Транссульфирование с точки зрения патофизиологии нам менее интересно. Важно, что нарушение работы MTHFR и бетаин-гомоцистеин метилтрансферазы в следствии, например, мутаций и ведет к той самой гипергомоцистеинемии.
== Эффекты гомоцистеина в тканях и культурах клеток ==
* Образованию тромбов в сосудах
Для клеточных культур (то есть однородных клеток одной ткани, адаптированных к росту в специальных фляжках-"матрасах"):* Клетки HUVEC (human umbelical vein endotelial cell — человеческие клетки эндотелия сосудов пуповины)показаны разнородные эффекты для разных культур, близкие родственники всех клеток эндотелия, выстилающих сосуды, при инкубации в целом совпадающие с гомоцистеином гиблитем что имеет место в тканях. [[Категория:Биоинформатика]]