Изменения

'''Гомоцистеин''' (Hcy, формула SCH2CH2CH(NH2)CO2H) - — аминокислота, участвующая в метаболизме живых организмов, наряду с цистеином, метионином и, условно, таурином, относящаяся к серосодержащим.

Интерес к изучению эффектов данной аминокислоты патофизиологами связан с широким распространением патологического состояния - — гипергомоцистеинемия . Это состояние характеризуется повышением содержания в плазме Hcy свыше 12 мкмоль/л, причиной которого могут служить мутации ферментов метаболизма гомоцистеина, недостаточность его кофакторов (т.е. то есть витаминов - — B6, B12, фолиевой кислоты), лекарственные средства, нарушение выделительной функции организма.

Последствия гипергомоцистеинемии серьезны: рост риска атеросклероза (60-80%, в зависимости от группы изучения, при росте концентрации на 5 мкмоль/л), риск болезни Альцгеймера, нарушение фетоплацентарного (плод - — плацента) кровообращения при беременности, ухудшение прогноза по сосудистым осложнениям сахарного диабета. При этом имеет место снижение на 25% риска инсульта при коррекции недостатка кофакторов обмена Hcy в качестве бонуса.

Обмен Hcy в организме тесно связан с обменом метионина (Met) и его метаболически-активной "модификации" «модификации» аденозилметионина (AdoMet). Кроме участия в составе аминокислот, практически всё участие метионина в обмене веществ проходит через образование AdoMet. Основными реакциями, в которых участвует AdoMet, являются реакции трансметилирования (переноса метильной группы), значение которых в жизни клетки трудно переоценить: это и синтез множества БАВ (холин, адреналин, креатин), и [[rupedia:метилирование_ДНК|метилирование ДНК]] (один из важнейших механизмов "глобальной" «глобальной» [[rupedia:Эпигенетика|эпигенетической]] регуляции генной активности). Трансметилирование осуществляет большая группа ферментов - — трансметилаз.

Перенос метильной группы с AdoMet ведет к образованию аденозилгомоцистеина (AdoHcy), причем накопление этого продукта реакции трансметилирования ведет к ингибированию самой реакции. Это требует немедленного дальнейшего превращения AdoHcy, что реализуется аденозилгомоцистеиназой и связыванием с белком. Образующийся Hcy также должен удаляться из сферы реакции: наряду с AdoHcy он связывается с внутриклеточными белками и экспортируется из клетки, связываясь с белками плазмы, и выводясь, в результате, почками. Hcy, в отличие от AdoHcy, может еще и метаболизироваться тканями организма. Тут существует три реакции: две реметилирования (возврат перенесенных при трансметилировании метильных групп) в Met, одна транссульфирования (перенос сульфатных групп) в цистеин. * Первый тип ремитилирования осуществляется переносом метильной группы с бетаина с помощью бетаин-гомоцистеин метилтрансферазы (тут задействован и витамин B6). * Второй тип ремитилирования осуществляется переносом метильной группы с 5-метилтетрагидрофолата c помощью метилфолат-гомоцистеин метилтрансферазы (здесь требуется участие витамина B12). Причем, донор метильной группы - — 5-метилтетрагидрофолат, образуется с помощью фермента метилтетрагидрофолатредуктазы (MTHFR).

* Смещению соотношения фракций липопротеидов в сторону "плохих"«плохих», содержащих холестерин липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)* Индукции аутоиммунного ответа (т.е. то есть аутоагрессии иммунной системы на свои ткани)

Для клеточных культур (т.е. то есть однородных клеток одной ткани, адаптированных к росту в специальных фляжках-"матрасах"):* Клетки HUVEC (human umbelical vein endotelial cell - — человеческие клетки эндотелия сосудов пуповины), близкие родственники всех клеток эндотелия, выстилающих сосуды, при инкубации с гомоцистеином гибли